普纳替尼耐药后该怎么处理？

普纳替尼Iclusig(Ponatinib)是一种激酶抑制剂。Iclusig(Ponatinib)在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

患者服用普纳替尼一段时间后，患者骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降，或是一时减少，但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。相关资料显示，普纳替尼的耐压是通常为6一12个月，但根据患者自身及疾病轻重不同，耐药时间也会不同。

耐药后的治疗：普纳替尼可通过占据BCR/ABL蛋白结合ATP的位点，抑制该酶的活性，患者服用普纳替尼耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现其中突变，需要对症治疗，如：

1、出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗；

2、出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗；

3、出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H患者，可以服用博舒替尼；

4、普纳替尼适用于含有ABL突变型T315I的患者治疗。

以上为普纳替尼耐药后处理方式，建议患者应当遵丛医嘱进行正确治疗。